孙开来，男，1934年10月30日 汉族 出生，中共党员，医学遗传学教授，博士生导师，国务院特殊津贴获得者，美国AAAS学会特约会员。

简历
1950年1月年~1955年12月 中国医科大学临床医学系
1955年7月~1982年4月
中国医科大学生物教研室 助教
1982年4月~1985年2月
中国医科大学生物教研室 讲师
1985年2月~1986年8月
中国医科大学校部 副校长
中国医科大学医学遗传学教研室 主任、教授
1986年8月~1997年8月
中国医科大学校部 副校长
中国医科大学医学遗传学教研室 主任、教授
1997年8月~2001年2月
中国医科大学医学遗传学教研室 主任、教授
2001年2月~现在
中国医科大学医学遗传学教研室 教授

学术任职
　　中国遗传学会理事，中国遗传学会人类和医学遗传学委员会主任委员， 中华医学遗传学会主任委员，辽宁省遗传学会理事长，辽宁省医学会医学遗传学委员会主任委员，辽宁省优生优育协会副会长，中华预防医学学会辽宁和沈阳分会副会长，辽宁省科技进步奖评委，第二、三、四、五届沈阳市科协副主席，教育部、生命科学部学部委员，国家自然基金委评委，《中华医学遗传医学杂志》副主编、《遗传学报》编委，《中国医科大学学报》副主编，《解剖科学进展》副主编，《国外医学遗传学分册》编委，《医学与哲学》编委，《诊断学理论与实践》编委等。

主要研究方向及国内外所处位置
　　主要的研究方向为肿瘤细胞和分子遗传学、先天性心脏病及遗传病的分子遗传学。

　　在肿瘤细胞分子遗传学研究方面，目前已形成以国人患病率最高的胃癌和我国北方人群高发的喉癌为主要对象，以肿瘤相关基因定位、克隆、突变、表达分析为重点的研究特色。在以往的研究中，我们通过检测肿瘤组织中微卫星多态标记的杂合性丢失（Loss of heterozygosity,LOH），在肝癌、喉癌和胃癌等常见肿瘤中进行了抑癌基因定位研究。我们在国际上率先将人肝癌染色体13q缺失的最小区域定位于RB1基因所在的13q14，首次在进展期肝癌中发现RB1基因失活性突变并检出与染色体13q LOH相关的RB1蛋白缺陷，确定RB1基因为进展期肝癌相关的抑癌基因，这项成果在《Cancer Research》上发表后，作为肝癌抑癌基因的代表性文献之一，已被美国SCI引用78次。我们首次在喉癌中检出染色体3p14和6q25区域微卫星多态的LOH，发表了关于喉癌中染色体3p14区域候选抑癌基因FHIT缺失的论文。应用DD-PCR和cDNA-RDA技术，我们克隆出多个在喉癌中差异表达的基因片段。目前测序和同源分析工作已完成，正在对已知基因进行突变检测和表达分析，同时也在克隆喉癌相关新基因的全长cDNA。

　　在胃癌的研究中，初步探讨了抑癌基因APC、E-Cadherin等 与胃癌发生的关系，结果表明APC、E-Cadherin低表达与胃癌发生相关，而其启动子区过甲基化是其低表达的重要原因。首次发现在肠上皮化生细胞E-Cadherin基因启动子甲基化，首次发现CFDP1基因在正常、肠化生及胃癌细胞中的表达差异，提示CFDP1基因在维持正常胃粘膜细胞功能形态方面起重要作用，并与胃癌癌前病变有关。还研究了转移相关基因S100A4和转移抑制基因nm23H1与胃癌侵袭转移的关系，结果表明二者相关表达水平与胃癌淋巴结转移密切相关。胃癌发生是多因素、多基因作用的多阶段过程，全面、动态地研究胃癌相关基因，对深入了解胃癌发生的分子机制，指导胃癌的预防、诊治具有重要意义。正如Lander等于1999年和2000年所提出的要用整体的观念来研究生命系统和基因组的生理和病理状态，从整体上全面地、动态地认识肿瘤发生的机制应是今后研究工作的重点。今后几年的研究方向主要是动态、全面研究胃癌发生相关基因谱。我们将应用抑制消减杂交和cDNA微阵技术筛查胃癌相关基因，然后再观察这些基因表达水平在肠化生和癌前病变-异型增生中的变化，全面系统认识胃癌发生的分子机制，并可加深对肠化生和异型增生与胃癌发生关系以及胃癌进展的认识。目前我们应用抑制消减杂交已筛查到200多个克隆，随机选取片段进行测序已得到50余个胃癌发生、进展相关的基因片段，正在进行cDNA微阵的研究，以得到胃癌发生、进展的相关基因谱；同时，将采用RNA干涉和基因转染等技术对其中的重要基因进行深入研究。全面、整体、动态地研究喉癌和胃癌发生、进展的相关基因，并力争克隆定位肿瘤相关的新基因。在国内相关领域具有一定影响。与日本有关实验室合作，克隆了候选抑癌基因MaZ和ZNF-X，并完成了染色体定位和相关肿瘤中基因突变筛查工作。已在《J.Biol.Chem.》和《Genomics》等国际杂志上发表多篇有关MaZ基因研究的论文。

　　以苯丙酮尿症（PKU）、假肥大性肌营养不良症（DMD）、甲型血友病、先天愚型等国内较常见的单基因遗传病的分子遗传病研究为主，分析致病基因的突变特点，建立并推广简便，快速且准确的基因诊断和产前基因诊断方法。在国内率先建立PCR-SSCP技术，发现PKU致病基因PAH的新的突变和多态。在国内首次应用STR多态进行PKU产前基因诊断；建立与应用DMD基因内（CA）n多态检测缺失热点区，对缺失型和非缺失型一步完成DMD基因诊断方法，近两年我们在国内首先初步建立以孕妇外周血为材料的DMD无创性产前诊断方法；应用基因st14位点VNTR多态在国内领先建立快速基因诊断甲型血友病方案；建立了联合应用定量PCR和FISH方法基因诊断先天性愚型的最新方法。
我国先天畸形发病率在新生儿中为7%，其中先天性心脏病的发病率为4%-8%。近年来国外学者日益重视先天畸形包括先心病的研究。我们在国内率先研究单纯性先心病（1996年国家自然科学基金课题），紧密结合临床，搜集58个先心病核心家系的标本，应用遗传连锁不平衡检验，初步将先心病的易感基因定位于HoxA基因和HoxC基因所在染色体7p14-15和12q12-13。应用SSCP和测序首次在中国先心病患者中检出Nkx2-5基因的CCA碱基缺失，同时还应用RAP-PCR技术分离若干差异表达片段进行克隆测序，发现一新的核蛋白基因，正在应用Knockout小鼠木模型研究其表达功能，为发现先心病新的相关基因奠定了基础。本研究已参加国家863疾病基因组的先心病课题，并承担了国家自然科学基金和省自然科学基金课题，已发表论文5篇。同时正在深入进行先心病相关基因精细定位与克隆的研究，这将为先心病的防治提供有效的干预措施。

承担课题
　　承担国家及省部级15项，科研经费 140余万
科技部(973项目)
　　中国人口出生缺陷的遗传与环境可控性研究
　　致畸性疾病(先天性马蹄内翻足等)的研究 （001CB510301）2002-2007 100万
国家自然科学基金
　　喉癌发生、发展及转移相关基因的研究（30171008） 20万 2002-2004
国家自然科学基金
　　应用微卫星多态标记进行喉癌抑癌基因的定位 11万元 1995~1997
国家自然科学基金
　　应用mRNA差异显示方法进行喉癌抑癌基因的克隆与鉴定 12万元 1998~2000
973项目
.胃粘膜病变转归及细胞癌变调控机理的研究国家重点基础研究发展规划项目（973项目） （G1998051203）32万 1999~2005
国家自然科学基金
　　大气污染与正常肺组织中肺癌相关基因突变关系的研究 6万元 1994-1996
卫生部科学研究基金
　　癌基因扩增与肺癌分化、治疗及预后相关性研究 7.0万 1988-1990
国家自然科学基金
　　HBV DNA整合肝细胞及其细胞转化相关性研究 4万 1986-1988
卫生部科学研究基金
　　肝癌单克隆抗体的研究 1.0万 1986-1988
863项目
　　先天性心脏病遗传资原的调查（Z19-01-0303）10万 1999-2001
辽宁省自然基金
　　家族性单纯性先天性心脏病相关基因的定位研究 6万 1997-1999
　　基因工程制备类凝血酶药物研究 20 万元 1997-1999
国家计委"八五"攻关项目
　　苯丙酮尿症(PKU)的基因诊断(85-918-06-03)与医科院共同承担项目 10万 1990
国家计委"八五"攻关项目
　　杜氏肌营养不良症(DMD)的基因诊断(85-918-06-02)与医科院协作承担点突变研究 2万 1990
CMB美国中华医学基金会资助我校生物技术
　　体内定点基因转移技术在基因治疗中应用的实验研究 01号 $2万 1995-1997

获奖情况
2001年 抑癌基因的定位、鉴定和克隆研究 辽宁省科技进步一等奖 第二负责人
2001年 抑癌基因的定位、鉴定和克隆 中国高校科学技术奖 辽宁省科技进步二等奖 第二负责人
2000年 中国人经典型苯丙酮尿症（PKU）突变鉴定及产前基因诊断 获国家科技进步二等奖 第二负责人
1999年 中国人经典型苯丙酮尿症（PKU）突变鉴定及产前基因诊断 获卫生部科技进步二等奖 第二负责人
1995年 肺癌相关基因检测及其意义研究 获辽宁省科技进步三等奖 第一负责人
1994年 甲型血友病的基因诊断研究 获辽宁省科技进步三等奖 第三负责人
1994年 应用PCR-银染法进行乙肝病毒的基因诊断及意义研究 获辽宁省科技进步三等奖 第三负责人
1993年 PCR技术某些改进和应用 获辽宁省科技进步二等奖 第一负责人

培养研究生
先后共培养博士后3名，博士生23名（16名已获得学位），硕士生32名（29名已获得学位）。

发表论文
　　共发表论文100余篇，代表性文章如下
1 Ziqing Lin,Kailai Sun,et al.Genetic variation and relationships at five STR loci in five distinct ethnic groups in China. Forensic Science International .2000,112:179-189
2 李树义，孙开来。hSIM2 cDNA克隆及组织表达谱的研究.自然科学进展，2000，10（9）：848-852
3 FHIT基因与喉癌相关性研究 中华肿瘤学杂志 1999, 21(6): 436-438
4 FHIT基因在慢性萎缩性胃炎和胃癌中的缺失.中华预防医学杂志,1999年增刊.
5 喉癌P16区域的杂合性丢失和微卫星序列不稳定性分析 中华医学遗传学杂志 1999；16：99
6 Direct analysis methods for the rapid preparation of plasmid DNA. Analytical Biochemisty, 1999;271(1):89-91
7 Removal of Ethidium-Bromide and Cesium-Chloride from plasmid DNA by ethanol precipitation. Biotechniques, 1999;26(6):1056
8 Structure organization and expression of the mouse gene for PUR-1, a highly conserved homolog of the human Maz gene. European Journal of Biochemistry, 1999;259(3):676-683
9 应用荧光原位杂交检测人喉癌中EGFR基因扩增 中华医学遗传学杂志 2000,17(4):278-280
10 中国北方人苯丙氨酸羟化酶基因外显子7内新突变的鉴定。遗传学报，1997；24（6）：47
11 Mutations identified in exon 7 of phenylanine hydroxylase gene in chinese. Chine Med Science J,1997;12(3):157
12 PCR-DGGE法筛查PAH基因第六外显子突变-一种新的多态。中华医学遗传学杂志，1997；14（5）：278
13 喉癌中13号染色体杂合性丢失研究 中华肿瘤杂志1997；19：35
14 Human genes for Kns14 and Maz are located close to one another on chromosome 16p11.2. Genomics, 1998;52(3): 374-377
15 Genomic organization and expression of a human gene for myc-associated zinc-finger protein (MAZ). Journal of Biological Chemistry, 1998;273(32):20603-20614
16 Deletion of chromosome 13q,mutations in retinoblastoma 1 and retinoblastoma protein state in human hepatocellular carcinoma. Cancer Research ,1994,08

专著
　　出版专著7部
《医学遗传学 》第一版 人民卫生出版社 1989
《医学遗传学》 第二版人民卫生出版社 1993
《医学遗传学基础》 第三版人民卫生出版社 1995
《西氏内科学》 (主译第五部分人类遗传学) 人民卫生出版社 1995
《人类孟德尔遗传疾病》人民卫生出版社 1996
"面向21世纪深程教材"《医学遗传学》中国协和医科大学出版社
《医院科研管理学》 人民卫生出版社 1992