2024年6月18日，我院魏敏杰/刘明妍课题组在《Advanced Science》发表研究论文“Cordycepin modulates microglial M2 polarization coupled with mitochondrial metabolic reprogramming by targeting HKII and PDK2”。《Advanced Science》影响因子为14.3（JCR分区Q1及中科院分区1区），是化学及分子生物学领域的国际权威期刊。我院青年教师钟欣副教授、宫世强副教授和博士生孟令慧为论文的共同第一作者，魏敏杰教授、刘明妍教授与合作课题组孙晓红教授为论文的通讯作者，中国医科大学药学院为该论文的第一完成单位。

该研究立足于小胶质细胞线粒体代谢重编程和表型转化的联动作用，揭示了代谢重编程失衡引发小胶质细胞M1极化在AD神经元命运中的关键作用。研究者首先发现虫草素改善APP/PS1小鼠的学习和记忆能力，并不是直接保护神经元本身，而是通过驱动以糖酵解和氧化磷酸化增加为特征的代谢重编程触发小胶质细胞M2极化恢复神经元存活。应用线粒体分离结合HPLC-MS/MS技术确认虫草素在小胶质细胞中的靶向分布后，筛选出HKII和PDK2作为虫草素的潜在靶点。继而，以多种HKII和PDK2抑制剂干预进一步阐明双靶向HKII/PDK2介导线粒体代谢重编程驱动小胶质细胞M2极化是虫草素改善小胶质细胞介导神经元免疫微环境发挥抗AD作用的关键机制。该研究为靶向线粒体功能障碍和神经元微环境的新药提供了新型研发策略，也为虫草素在AD预防和治疗中的潜在临床应用提供了新依据。

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Zhong X^#, Gong S^#, Meng L^#, Yao W, Du K, Jiao L, Ma G, Liang J, Wei B, Jin X, Tong J, Dong J, Liu M, Gao M, Jia H, Jiang W, Yu Z, Wang Y, Sun X*, Wei M*, Liu M*. Cordycepin Modulates Microglial M2 Polarization Coupled with Mitochondrial Metabolic Reprogramming by Targeting HKII and PDK2. Adv Sci (Weinh). 2024 Jun 18:e2304687.

DOI: 10.1002/advs.202304687. Epub ahead of print. PMID: 38889331.