近期，我院韩丽博士在《Cell Stem Cell》发表文章“METTL16 drives leukemogenesis and leukemia stem cell self-renewal by reprogramming BCAA metabolism”。 《Cell Stem Cell》聚焦前沿干细胞研究，影响因子为23.9（JCR分区Q1及中科院分区1区），为Cell旗下顶级子刊。我院韩丽博士为本文第一作者，我院魏敏杰教授和美国希望之城国家医疗中心陈建军教授、邓晓岚副研究教授、苏瑞助理教授为本文的共同通讯作者。

该研究首次揭示了METTL16作为mRNA m⁶A编辑器通过调控支链氨基酸分解代谢促进AML的发生发展以及白血病干细胞的自我更新。研究者首先利用CRISPR-Cas9 knockout筛选技术、数据库分析、体内及体外缺失及恢复实验证实METTL16在AML中显著高表达，敲除METTL16可显著抑制AML细胞增殖，延缓AML进程，从而极大延长受体鼠的生存期。机制研究方面，研究者综合分析了METTL16 KO MeRIP-seq以及METTL16 KO RNA-seq的数据，发现METTL16主要调控支链氨基酸分解代谢通路。BCAT1和BCAT2是两个主要的支链氨基酸转氨酶，参与支链氨基酸分解代谢。研究者通过一系列的体外及细胞内实验证实METTL16可以直接结合BCAT1和BCAT2 mRNA，影响其甲基化水平，促进BCAT1和BCAT2 mRNA的稳定性，从而满足AML细胞对支链氨基酸分解代谢的需求，促进AML细胞的增值，抑制细胞凋亡。值得注意的是，在健康人来源的干祖细胞（CD34⁺）中，敲低METTL16对其影响相对较小，表明靶向METTL16/m⁶A/BCAT1/2信号通路可能成为一种安全的AML临床治疗的新策略。

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Han L, Dong L, Leung K, Zhao Z, Li Y, Gao L, Chen Z, Xue J, Qing Y, Li W, Pokharel SP, Gao M, Chen M, Shen C, Tan B, Small A, Wang K, Zhang Z, Qin X, Yang L, Wunderlich M, Zhang B, Mulloy JC, Marcucci G, Chen CW, Wei M, Su R, Chen J, Deng X. METTL16 drives leukemogenesis and leukemia stem cell self-renewal by reprogramming BCAA metabolism. Cell Stem Cell. 2023 Jan 5;30(1):52-68.e13. doi: 10.1016/j.stem.2022.12.006. PMID: 36608679; PMCID: PMC9838187.