近日，我院青年教师于兆进博士在《Cancer Cell》发表文章“The m6A reader IGF2BP2 regulates glutamine metabolism and represents a therapeutic target in acute myeloid leukemia”。《Cancer Cell》聚焦于癌症研究和肿瘤学的重大进展，影响因子为50.3（JCR分区Q1及中科院分区医学1区），为Cell旗下的顶级子刊。于兆进博士与广州实验室翁桁游研究员、广州实验室黄凤博士、美国希望之城陈振华博士后为该论文共同第一作者，我院魏敏杰教授与广州实验室翁桁游研究员、美国希望之城陈建军教授、中山大学肿瘤防治中心的黄慧琳研究员为共同通讯作者。
于兆进/魏敏杰课题组致力于RNA m6A甲基化动态修饰调控肿瘤细胞特性的相关研究。m6A甲基化调节蛋白在各种类型的肿瘤中发挥关键的致癌作用，包括急性髓系白血病（acute myeloid leukemia, AML）。IGF2BP2最近被报道为一种m6A阅读器蛋白，可以增强mRNA的稳定性和翻译。这项研究报道了IGF2BP2在AML中的致癌作用和治疗靶向性。在AML中，IGF2BP2高表达与不良预后相关。IGF2BP2以m6A依赖的方式，通过调节谷氨酰胺代谢途径中关键靶点(如MYC、GPT2和SLC1A5)的表达，促进AML的发展和白血病干/起始细胞的自我更新。通过新发现的小分子化合物（CWI1-2）抑制IGF2BP2在体内和体外显示出很有希望的抗白血病作用。总之，这项研究结果揭示了IGF2BP2和m6A修饰在氨基酸代谢中的作用，并强调了靶向IGF2BP2作为一种有前途的AML治疗策略的潜力。
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Hengyou Weng#*, Feng Huang#, Zhaojin Yu#, Zhenhua Chen#, Emily Prince, Yalin Kang, Keren Zhou, Wei Li, Jiacheng Hu, Chen Fu, Tursunjan Aziz, Hongzhi Li, Jingwen Li, Ying Yang, Li Han, Subo Zhang, Yuelong Ma, Mingli Sun, Huizhe Wu, Zheng Zhang, Mark Wunderlich, Sean Robinson, Daniel Braas, Johanna ten Hoeve, Bin Zhang, Guido Marcucci, James C. Mulloy, Keda Zhou, Hong-Fang Tao, Xiaolan Deng, David Horne, Minjie Wei*, Huilin Huang*, Jianjun Chen*. The m6A reader IGF2BP2 regulates glutamine metabolism and represents a therapeutic target in acute myeloid leukemia. Cancer Cell, 2022, December 12,40, 1–17. doi: 10.1016/j.ccell.2022.10.004.
