2021年4月23日,徐州医科大学江苏省麻醉学重点实验室王午阳/中国医科大学药学院郭凤联合研究团队在《Autophagy》(2019 IF:9.77)杂志在线发表了题为“MCOLN1/TRPML1 finely controls oncogenic autophagyin cancer by mediating zinc influx” 的研究论文。徐州医科大学江苏省麻醉学重点实验室王午阳教授、中国医科大学药学院郭凤教授为共同通讯作者,徐州医科大学齐剑崧博士、邢燕红博士、刘宇程和中国医科大学王萌萌博士为共同第一作者。
研究人员发现激活存在于溶酶体膜上的一种非选择性阳离子通道TRPML1可特异性地抑制肿瘤细胞的自噬活动,阐明TRPML1对于肿瘤细胞自噬活动的调控是通过其介导溶酶体库的锌离子释放所实现。TRPML1通道激活后,将溶酶体内的锌离子释放到细胞浆,被释放到细胞浆中的锌离子通过抑制两种SNARE蛋白,syntaxin17与VAMP8的结合,从而阻碍了自噬小体与溶酶体的融合过程,最终抑制肿瘤细胞的自噬活动。 TRPML1对于自噬的抑制作用可以通过诱发凋亡、细胞周期抑制,有效阻止小鼠异种移植人源胰腺癌的生长,极大地延长了异种移植胰腺癌小鼠的寿命。该研究阐明TRPML1通道调控肿瘤细胞自噬过程的分子机制,靶向激活TRPML1,通过其抑制肿瘤细胞自噬活动的作用可以有效抑制胰腺癌的生长,为临床治疗胰腺癌提供了新的治疗思路。
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