序号

教研室

教师姓名

项目名称

项目简介

项目计划

完成成果

1甲

药物化学

孟繁浩

具有蒽醌骨架的抗肿瘤药物的设计与合成

本课题拟以HDAC抑制剂LBH-589，ADS102550以及Topo抑制剂匹杉琼，米托蒽醌4个化合物为先导物，利用药物拼合原理，以蒽醌母核为CAP区，三氮唑链侧链为Linker区，ZBG区保留苯基羟肟酸或者丙烯羟肟酸样片段，设计并合成4个系列的结构新型蒽醌羟肟酸类化合物，以期研究开发全新结构的HDACi。

科研设计及相关文献的检索（4周）；化合物的合成（24周）；活性测试（4周）

参与化合物的设计、合成及活性测定，参与发表科研论文

2甲

药理

魏敏杰

基于噬菌体展示技术筛选和鉴定卵巢癌特异性多肽的研究

拟通过采用噬菌体展示技术，筛选得到能够与肿瘤细胞结合的特异性多肽，并验证该多肽对肿瘤细胞和组织的结合和/或靶向杀伤作用，进而克隆出该多肽的氨基酸序列以及肿瘤细胞表面能与其特异性结合的生物大分子，为最终发现肿瘤靶向治疗的新途径和研发创新药物奠定坚实的理论与实验基础。

撰写综述；掌握大肠杆菌的活化、培养和冻存技术。

设计/综述

3甲

药理

魏敏杰

靶向AGR2的抗肿瘤生物活性肽的筛选与活性研究

依据超基序、量化基序、蛋白酶解基序原理，采用网络信息服务、计算技术分子对接等先进生物信息学方法筛选靶向AGR2的抗肿瘤生物活性肽，并通过结构修饰提升其抗肿瘤活性；并在细胞水平上评价其抗肿瘤生物学功能，筛选来源于肿瘤相关抗原AGR2蛋白氨基酸序列中的抗肿瘤生物活性肽，为开发靶向AGR2的高效生物活性肽提供先导化合物。

生物信息学预测方法，筛选出候选生物活性肽

设计及论文

4甲

药理

魏敏杰

靶向ECM1肿瘤相关抗原T细胞表位肽抗肿瘤活性评价与机制研究

采用超基序、量化基序、蛋白酶解、计算技术分子对接等先进生物信息学方法筛选活性肽，通过基因工程或人工合成优化结构，并在分子、细胞、组织及动物水平评价其生物学功能及靶向作用机制，研发靶向抗肿瘤的ECM1高效生物活性肽。

指导学生完成动物及分子水平上验证生物活性肽的活性

设计及论文

5甲

药理

魏敏杰

Linc00008-H19功能性单倍体通过miR675调控大肠癌细胞药物敏感性的分子机制

拟进一步通过构建Linc00008-H19不同功能性单倍体质粒转染大肠癌SW620、HCT-3细胞株中，化疗药物处理后，对比分析大肠癌细胞生物学表型、药物敏感性、内源性miR675表达水平与功能作用异同；旨在阐明Linc00008-H19单倍体变异通过miR675调控大肠癌细胞药物敏感性的分子机制，为提高大肠癌个体化诊治疗效提供有力数据与理论支持。

文献阅读、实验设计、综述撰写。

综述/实验设计/研究论文

6甲

离子通道药理研究室

肖庆桓

剪切力调节血管内皮细胞TMEM16A钙激活氯通道的机制研究

高胆固醇血症和异常血流流速诱导血管内皮功能异常而导致许多血管疾病。新发现的跨膜蛋白16A （TMEM16A）钙激活氯通道具有血管内皮细胞上表达的钙激活氯通道和剪切力激活氯通道相似的电流特性，课题组发现剪切力能通过提高钙离子激活和通过胆固醇抑制转染在HEK细胞上的TMEM16A氯通道，但血管内皮细胞是否存在这种调节机机制还有待深入。本课题旨在探讨剪切力通过钙离子/钙调蛋白激活和通过胆固醇抑制内皮细胞上TMEM16A钙激活氯通道的机制。

抄读文献，充实科研基本知识；参加实验室会议以及相关学术活动；创新实验设计能力的培养；学习分离小鼠主动脉内皮细胞实验技术；细胞培养,转染、蛋白质印记、膜片钳等实验方法的掌握；检测TMEM16A在血管内皮细胞的表达以及剪切力调节TMEM16A的机制；.掌握数据的整理、统计及论文的撰写。

实验设计/研究论文/综述

7甲

离子通道药理研究室

肖庆桓

孕酮通过孕酮核受体上调TMEM16A钙激活氯通道促进乳腺癌发生的机制研究

乳腺癌是女性最为常见的恶性肿瘤，是女性患者肿瘤致死的主要原因。新的乳腺癌标记物是个体化药物治疗乳腺癌的最佳方案。近期研究表明TMEM16A钙激活氯通道在乳腺癌高表达，高表达TMEM16A与乳腺癌患者不良预后相关,其原因目前未见相关报道。课题组发现TMEM16A高表达与接受Tamoxifen治疗的PR阳性乳腺癌患者生存期延长显著相关。因此,TMEM16A可能成为新的乳腺癌预后和治疗预测标记物。本项目拟通过研究孕酮通过其核受体促进TMEM16A在乳腺癌细胞上表达水平，探讨孕酮上调TMEM16A促进乳腺癌发生发展的的机制。本课题为开发靶向TMEM16A的药物用于治疗高表达TMEM16A的PR阳性乳腺癌有重要指导作用。

抄读文献，充实科研基本知识；参加实验室会议以及相关学术活动；创新实验设计能力的培养；细胞培养,转染、蛋白质印记、膜片钳等实验方法的掌握；检测孕酮处理后乳腺癌细胞上的TMEM16A表达及TMEM16A促进乳腺癌发生的机制；掌握数据的整理、统计及论文的撰写。

实验设计/研究论文/综述

8甲

郭凤

药物毒理学

CaM与CaMKⅡ共同调节电压门控性钠通道在癫痫发病机制中的作用及相关多肽的治疗策略

电压门控性钠通道（VGSC）是研究癫痫发病机制与抗痫药物治疗的重要靶点。本课题拟采用膜片钳和分子生物学等技术阐明CaM N环和C环介导的结构特异性以及CaM与CaMKII的相互作用对癫痫钠道的表达、定位、结合和电生理功能调控作用与机制，为筛选钠通道特异性亚型、CaM和CaMKII相关药物靶点提供更有价值的理论与实践依据。

查阅文献明确研究背景；学习相关分子生物学和膜片钳技术 ；应用技术进行癫痫钠通道调节的研究 

研究论文1-2篇。

9甲

药物毒理学

郝丽英

Calmodulin的N环和C环特异性调节Cav1.2钙通道的分子机制

电压门控钙通道（Cavs）是介导钙离子进入细胞内的重要途径，进而导致细胞内多种钙依赖性调控过程的发生，许多研究表明CaM通过结合到Cavs的α1亚型而介导了CDF和CDI。本实验中采用Pull-down assay方法检测CaM的N-lobe和C-lobe与Cav1.2钙通道的含有结合位点的多个肽片段的结合情况;采用Patch clamp技术检测CaM的N-lobe和C-lobe对豚鼠心室肌细胞Cav1.2钙通道活性的调节作用,从而进一步阐明CaM的N环和C环特异性调节CaV1.2钙通道的分子机制。

查阅相关中文与英文文献，了解研究背景；学习蛋白提取等分子生物学技术和膜片钳技术；进行L型钙通道调节机制的相关的实验研究。

发表论文1-2篇。

10甲

药理

刘明妍

mtROS介导的NLRP3炎症小体激活调控星形胶质细胞Aβ沉积的机制研究

以Aβ1-42诱导SVGp12细胞及原代星形胶质细胞为研究对象，考察NLRP3炎症小体激活与Aβ沉积导致的细胞焦亡的相关性，研究mtROS在NLRP3炎症小体激活中的作用、明确mtROS介导NLRP3炎症小体影响星形胶质细胞Aβ沉积的机制，为发现AD治疗的新切入点和治疗靶点提供新的理论基础与实验依据。

实验准备及预实验；正式实验；整理及统计分析数据。

设计/论文/综述

11甲

神经内分泌药理研究室

沙磊

Substance P对胰腺导管干细胞增值分化的干预作用

胰腺导管干细胞（Pancreatic stem cells, PSCs）是胰腺内固有的具有自我更新、增值和多向分化潜能的干细胞。它本身除了作为外分泌组分发挥作用外，体外培养的PSCs经多种因子诱导向β样细胞分化，经葡萄糖刺激可以分泌胰岛素。P物质（Substance P,SP）是一种神经递质，表达于初级传入痛觉感受神经元和背根神经节，此外SP还在胰腺内固有神经节中表达，参与胰腺内神经调控。本项目拟体外原代培养PSCs并鉴定，系列浓度SP处理PSCs后7d，14d，28d后检测PSCs的增值和向β细胞分化的情况。

指定文献阅读并组会报告，了解科研基本知识；基本实验技能培训和实验室安全培训；胰腺导管干细胞（PSCs）原代培养和纯化技术的掌握；免疫细胞化学、常规细胞培养和细胞增殖检测实验方法的掌握；掌握数据的整理、统计及论文的撰写。

研究论文,作为SCI论文的部分数据

12乙

药理

魏敏杰

虫草素通过JAK/STAT6通路诱导小胶质细胞M2表型转化保护AD神经元的分子机制

本课题组前期研究提示虫草素具有神经保护作用，并可活化MG介导M1/M2表型转化，但相关调控机制有待进一步探讨。因此，本课题以LPS+IFN-γ/IL-4分别诱导M1/M2表型小胶质细胞，探讨M1/M2表型转化与JAK/STAT6通路状态的相关性，明确虫草素通过JAK/STAT6通路诱导MG-M2表型转化影响AD神经免疫微环境的机制，为发现AD治疗的新切入点和治疗靶点提供新的理论基础与实验依据。

实验准备及预实验；正式实验；整理及统计分析数据。

设计/论文/综述

13乙

药理

魏敏杰

低氧诱导因子HIF-2α介导卵巢癌干细胞耐药的作用与机制研究

14乙

中心实验室

陈再兴

真武汤制备工艺和质量标准的研究

真武汤源自著名医家张仲景的《伤寒论》，具有温阳利水的功效，为治疗水气内停的经典方剂，主治阳虚水泛证。处方由茯苓、白芍、生姜、附子、白术组成。本项目拟通过正交试验选择5味药材的最佳提取工艺，并通过定性鉴别和主要成分的含量测定来控制制剂的质量。

药材的购买，提取工艺考察；定性鉴别；定量鉴别。

要求学生完成实验设计和相关的综述性文章，并初步形成论文。

15乙

临床药理

王韵

Nrf2/ARE 信号通路的调控在甲基苯丙胺慢性肺毒性5-HT 机制中的研究

甲基苯丙胺（methamphetamine，MA）是一种人工合成兴奋剂，俗称“冰毒”，是目前世界滥用最为严重的毒品之一。MA在体内分布浓度最高的器官是肺脏，经肺血管吸收后引起肺组织损伤、肺功能下降，甚至死亡。肺毒性是其滥用致死的主要原因。故探讨MA诱发慢性肺毒性病理机制十分重要。本项目将深入研究MA慢性肺毒性的5-HT作用机制，探索药物治疗靶点，为新药的研发和临床治疗提供重要实验依据，并具有一定社会意义。

掌握文献查阅方法、定期进行文献抄读，并进行相关实验设计；掌握病理模型的建立、实验样本的收集与保存，以及PCR等分子生物学实验操作方法；熟悉实验数据处理与分析；了解论文撰写的基本要点

实验设计或研究论文

16乙

药物分析

冯雪松

基于药代动力学和代谢组学研究胡椒碱调解药物生物利用度的作用影响

作为胡椒科植物中的主要生物碱成分, 胡椒碱被证实能提高许多结构和药理作用不同的药物的生物利用度,  增强药理活性。为探究其作用机制，本研究拟采用药代动力学和代谢组学的方法，探讨在动物体内实验条件下，胡椒碱在抑制药物代谢酶、P-糖蛋白表达等方面影响药物生物利用度作用及其可能机制。

指导学生检索文献，写综述及实验设计；掌握代谢组学、药代动力学实验实验的基本分析方法；分析胡椒碱调解药物生物利用度作用机制，指导临床用药。

实验设计，研究论文

17乙

封瑞

药物毒理学

ATP通过直接结合作用调节心肌L型钙通道功能的新机制研究

L型钙通道在兴奋-收缩偶联、激素分泌和基因转录等过程中发挥重要作用。研究发现ATP是钙通道的重要调节因子，本项目拟采用分子生物学和膜片钳技术探寻ATP在钙通道上的结合位点，并对Ca2+、钙调蛋白和钙调蛋白激酶II对ATP与钙通道结合作用的调节模式进行探讨，为最终建立ATP对心肌L型钙通道调节的新机制奠定基础。

查阅相关中文与英文文献，了解研究背景；学习蛋白提取等分子生物学技术和膜片钳技术；进行L型钙通道调节机制的相关的实验研究。

研究论文1-2篇。

18乙

药物毒理学

郝丽英

双酚A对大鼠心肌的毒性作用及其机制研究

双酚A（bisphenol A，BPA）是一种在环境中广泛存在的人工合成化合物。大量研究表明，BPA能够对体内多种器官和系统的正常生理活动产生干扰和破坏的作用，并引起相应的疾病。本研究拟采用细胞学、分子生物学、酶学等方法，观察BPA对大鼠心肌H9C2细胞的直接毒性作用，并应用H₂O₂模型观察BPA是否能使H9C2细胞更易于造成缺血再灌注损伤，及其是否会干扰E2对缺血再灌注H9C2心肌细胞的保护作用，并初步探讨在目前BPA污染条件下心肌缺血再灌注损伤的机制。

查阅相关中文与英文文献，了解研究背景；学习细胞培养技术；进行BPA损伤作用与E₂的相关实验研。

发表论文1-2篇。

19乙

药理

何苗

HIF-2α通过Wnt信号通路调控乳腺癌干细胞药物敏感性的机制研究

拟在乳腺癌细胞中过表达HIF-2α，考察对化疗药物紫杉醇敏感性的改变与Wnt通路功能改变的关系；并进一步观察抑制Wnt通路后，过表达HIF-2α对乳腺癌细胞干性和药物敏感性的影响，以明确HIF-2α通过Wnt通路介导BCSCs耐药的作用与机制。

乳腺癌干细胞（BCSCs）富集培养实验方法的掌握

实验设计/综述

20乙

天然药物化学

刘涛

雷公藤内生真菌Fusarium subglutinans次生代谢产物研究

自身免疫性疾病是世界上发病率和死亡率最高的病种之一，人群中感染率为5-10 %，可表现出约80种不同的症状。目前应用的免疫抑制药物一般都很难将其治愈，并且都有很强的副作。发现低毒、高效且作用机制明确的免疫抑制药物具有广阔的临床应用前景。RORgt可以专属性的表达在免疫系统的淋巴细胞中，并且能够成为发现具有免疫抑制作用药物的首选靶点。雷公藤作为传统中药，具有较强的免疫抑制活性。结合文献及前期研究工作，推断其内生真菌的次生代谢产物中很可能含有活性化合物可以作用于RORgt，抑制其表达，进而治疗自身免疫性疾病。已分得雷公藤内生真菌菌株Fusarium  subglutinans，其小量发酵液总提取物具有较强RORgt表达抑制活性。

文献调研；微生物的分离、发酵，活性筛选；采用活性追踪方式进行活性化合物的提取分离，鉴定结构，对1-2个化合物进行免疫抑制活性作用机制研究。

实验设计或研究报告

21乙

药物分析

宋洋

无梗五加果有效部位、有效组分和有效成分的药效学研究

本项目在已确定无梗五加果有效部位及其抗血小板及抗血栓活性基础上，研究其有效部位、有效组分和有效成分三个层次药效物质基础的抗血小板和抗血栓药理活性，包括对血液流变学特性、血小板功能、血栓形成和凝血系统的影响。

指导学生检索文献，写好综述；辅助学生进行实验设计，安排好学习和实验的时间；掌握高效液相色谱等分析方法，以及抗血小板及抗血栓等药理方法学；进行数据处理分析，撰写研究报告。

中文核心期刊1篇

22乙

药理

吴慧哲

基于LNA修饰的二联体分子信标快速检测候选基因单核苷酸多态性的应用研究

进一步基于荧光共振能量转移（Fluorescence resonance energy transfer，FRET）现象首次设计与定核酸互补的新型（LNA）核酸探针二联体分子信标，通过double MB实现高通量快速简单检测候选基因SNP基因分型，为分子信标在肿瘤诊断和医学研究等实际应用提供理论支持与可靠方法。

利用double MB高通量大样本检测候选基因SNP分型

综述/实验设计/研究论文

23乙

药理

赵琳

乳腺癌耐药细胞与巨噬细胞交互对话途径的研究

拟通过证实PGE2调控C/EBPβ促进MFG-E8表达诱导巨噬细胞M2极化的分子机制、MFG-E8通过持续激活STAT3/NF-κB/COX-2途径促进PGE2介导乳腺癌细胞耐药性维持，阐明PGE2与MFG-E8相互作用正反馈调控乳腺癌耐药细胞与巨噬细胞交互对话的分子机制。

掌握TAM诱导、巨噬细胞与肿瘤细胞共培养等研究方法

实验设计 综述

24

中心实验室

白立川

setptin2 基因siRNA表达质粒的构建及鉴定

前期研究发现，septin2基因在肝细胞型肝癌中处于高表达状态，为了明确其与肿瘤细胞的转移、侵袭能力的关联性，拟建立septin2基因过表达和septin2基因沉默的肝细胞癌癌株，分别作为肝细胞癌的阳性对照和阴性对照用于研究septin2基因与肝细胞型肝癌转移、侵袭的关联性，其中构建与鉴定septin2基因siRNA表达质粒就成为了整个研究的瓶颈，故本项目拟在应用分子生物学技术构建septin2基因siRNA表达质粒及构建后的鉴定方法。

 GenBank 中查找人septin2基因核苷酸序列，应用Amion公司RNAi软件设计程序选出  septin2 基因合适的siRNA目的序列, 并进行Blast基因同源性分析以保证基因沉默的特异性。 根据所选定的siRNA目的序列,设计合成2条siRNA DNA模板单链它们两端分别都包括有BamHⅠ和 Hind Ⅲ酶切位 点，构建septin2基因siRNA表达质粒；肝细胞癌癌株细胞培养、转染septin2基因siRNA表达载体；  RT-PCR、Western blot鉴定沉默效果。

完成科研设计、拟发表论文一篇

25

药物分析

冯雪松

牛黄解毒片中甘草、黄芩及大黄对雄黄药物代谢动力学影响研究

牛黄解毒片是中医临床清热解毒的经典方剂，为评价牛黄解毒片的安全性，本研究拟采用电感耦合等离子体质谱ICP-MS方法，探讨了牛黄解毒片在动物体内实验条件下，设立牛黄解毒片全方及其不同拆方组，通过可溶性砷盐形态及含量的检测，初步探讨牛黄解毒片方药配伍对雄黄有无减毒作用及其可能机制。

指导学生检索文献，写综述及实验设计；掌握药代动力学实验及ICP-MS实验的基本方法；药代动力学数据处理及配伍减毒机制作用探讨。

实验设计，研究论文

26

药物毒理学

赵美眯

CaM/CaMKII调节Cav钙通道的信号通路改变在房颤发病机制中的作用

心房颤动(Atrial Fibrillation,AF)是临床最常见的复杂心律失常之一，其机制尚未明确。心房肌细胞钙超载可能是心房电重构的中心环节和主要机制，Cav钙通道是钙超载的重要靶点之一。正常生理状态，钙调蛋白（Camodulin,  CaM）和钙／钙调蛋白依赖性蛋白激酶II(calcium/calmodulin, dependent protein kinase II, CaMKII)可以相互作用共同调节Cav钙通道。那么，房颤这一钙通道信号通路是否发生了改变，是否参与了房颤的心房电重构呢？本项目将阐明CaM/CaMKII对Cav通道调节作用改变在房颤发病机制中的作用，为临床房颤治疗提供新思路，为房颤药物的开发提供新靶点。

查阅文献，写综述，完成实验设计；进行实验，收集实验数据；整理实验数据，撰写研究报告或研究论文

研究报告或研究论文

27

微生物与生化药学

房月

裂殖酵母GUT2基因表达对抗真菌药敏感性的影响

抗癌药和抗真菌药是临床上治疗恶性肿瘤及真菌感染等疾病的常用药。耐药现象的发生是严重影响其疗效的主要原因。深入研究药物的耐药机制，寻找可能的新的作用靶点，将有助于提高药物临床治疗的疗效，并为研发新药提供线索。本项目拟应用模式生物裂殖酵母研究GUT2基因表达对抗癌药及抗真菌药敏感性的影响，探讨GUT2基因参与介导的耐药机制。

查阅文献，对GUT2基因进行深入了解，制定研究方案。同时证实GUT2基因过量表达对唑类和烯丙胺类抗真菌药高度耐药；实验方案实施；整理实验结果，撰写论文

发表了相关内容的综述

28

临床药理教研室

白洋

5-HT上游与肺动脉高压炎症反应机制研究

肺动脉高压(PAH)是一种临床常见病，病理表现为肺血管重构、炎症反应、小动脉血栓形成等。近年来发现，炎症反应在PAH发病机制中起关键作用。5-HT能诱发血管收缩、重构及炎症反应。色氨酸羟化酶（TPH）是5-HT合成的关键酶。TPH是否参与PAH炎症反应目前还没有报道。因此本项目探讨5-HT上游途径与PAH炎症反应，为寻找PAH新的治疗靶点提供依据。

选题，实验设计；预实验； 实验；论文/综述撰写

论文或综述一篇

29

中心实验室

魏斌斌

基于PK-PD模型的五味子镇静催眠作用药动-药效相关性研究

近年来人们承受的精神压力愈大，使失眠症的发病率不断升高，给人类的健康带来极大的危胁。因此研究具有良好的镇静催眠作用，且不良反应少，无成瘾性的中药开发利用已经成为全球关注的一个研究热点。本研究以五味子为研究对象，通过建立五味子镇静催眠作用的活性部位、活性成分鉴定模式，分析五味子中活性成分药动学，结合药效学方法并运用PK-PD模型进行系统拟合，探讨五味子的镇静催眠作用。

对五味子的镇静催眠作用进行动物行为学实验；确定五味子的活性部位；采用HPLC法对五味子的活性成分进行体内药动学实验；运用PK-PD模型对五味子的镇静催眠作用进行药动-药效相关性研究。

要求学生完成实验设计，并初步形成论文，预期发表学术论文1-2篇。

30

药理

孙明立

H2S硫巯基化修饰GRP78调控ERS-IRE1途径介导TAM-M1/M2表型转化作用机制

拟通过检测H2S介导的TAM-M1/M2表型转化与GRP78硫巯基化的相关性，明确H2S硫巯基化修饰GRP78关键位点活化ERS-IRE1途径分子机制，阐明ERS-IRE1途径是H2S调控TAMM1/M2表型转化的关键通路

研究H2S对TAM-M1/M2表型转化的影响

设计及论文

31

药理

于兆进

HDACs抑制剂逆转乳腺癌多药耐药机制研究

检测并比较乳腺良恶性组织中HDAC及耐药蛋白的表达水平，分析二者的相关性；采用乳腺癌普通细胞株及耐药细胞株模型，以HDAC抑制剂处理，检测细胞对化疗药物的敏感度变化，以及生物学行为变化，并对相关信号通路进行检测，进一步验证HDAC抑制剂逆转乳腺癌细胞多药耐药的作用及机制。

HDAC抑制剂处理对细胞多药耐药等生物学行为影响的检测

设计及论文