博士研究生导师
药理学-郝丽英

一、基本信息 

郝丽英,女,博士,教授,博士生导师,药物毒理教研室主任,研究方向:心脑血管药理学、离子通道药理学、药物毒理学;电子邮箱:lyhao@cmu.edu.cn

二、个人简介

中国医科大学临床医学专业学士学位、药理学专业硕士学位,日本鹿儿岛大学博士学位19982005鹿儿岛大学医学部工作,2006回国辽宁省高端引进人才百人层次、辽宁省百千人才工程百人层次、沈阳市高层次人才领军人才。三育人先进教师、三八红旗手、中国医科大学侨联副主席。英国PGCHET认证教师。

三、研究方向

研究方向:心脑血管药理学、离子通道药理学和药物毒理学。研究围绕细胞膜离子通道调节的分子机制,探讨心脑血管疾病的发病机制,并进行相应的药物研发和毒理学研究。研究技术:直接记录细胞电活动的膜片钳制技术生物化学及分子生物学技术、细胞培养、动物模型制备。研究内容:钙调蛋白和钙调蛋白激酶对细胞膜离子通道的调节机制;抗心律失常、抗心肌肥厚、抗抑郁症、抗阿尔兹海默病药物的研发;环境激素的毒性作用及机制。发表SCI收录论文50篇,主持国家自然基金项目5项,主持日本学术振兴会项目2项,省部级及横向课题10主编及副主编国家规划教材部;一类多肽药物Athycaltide及其用途等研究以第一发明人获发明专利授权6研究成果钙蛋白酶抑素的钙通道活化新作用及其机制的研究获辽宁省科技进步二等奖第一获奖人

四、科研课题

        1. 国家自然科学基金(面上项目),多肽ATH-1以适配器方式促进CaMKII招募E3泛素连接酶WWP2改善心肌肥厚的机制研究,在研,项目负责人

        2. 辽宁省科学技术厅,新型钙信号靶向调节多肽ATH-1抗心肌肥厚作用机制及临床前药理毒理学特征的研究与开发,在研,项目负责人

        3. 医学电生理学重点实验室开放基金(重点项目),新型多肽Athycaltide-1阻断钙调蛋白激酶与Cav1.2通道结合改善心肌肥厚细胞氧化应激损伤的作用及机制,在研,项目负责人

        4. 国家自然科学基金(面上项目),CalmodulinN环和C环与心肌CaV1.2钙通道的多个结合位点交互作用介导其Ca+依赖性失活的机制研究,项目负责人

        5. 国家自然科学基金(面上项目)钙通道的钙调蛋白依赖性易化与失活的分子机制项目负责人

        6. 国家自然科学基金(面上项目)具有钙通道活化作用的一种细胞内蛋白因子的分离纯化和鉴定及其作用机制的研究项目负责人

        7. 国家自然科学基金(面上项目)LCa2+ 通道调节机制中calpastatincalmodulin的相互作用项目负责人

        8. 辽宁省科技厅中央引领地方科技发展基金基于阻断钙调蛋白激酶Cav1.2通道结合的心肌肥厚细胞Ca2+稳态调控及氧化应激损伤修复的新机制,项目负责人

        9. 辽宁省十百千高端人才引进工程以细胞电生理技术为基础的心血管及神经系统药物的筛选和开发项目负责人

      10. 国家教育部留学回国人员启动基金以细胞膜钙离子通道为靶点的壬基酚内分泌干扰作用的新机制项目负责人

      11. 日本学术振兴会(JSPS)科学研究费Caチャネルの調節におけるカルパスタチンとカルモジュリンの役割项目负责人

      12. 日本学术振兴会(JSPS)科学研究费カルパスタチン(プロテアーぜインヒビター)のCa2+チャネルを活性化する新作用,项目负责人

      13. 日本稻盛财团研究奖励LCa2+チャネルの調節に関する未知の細胞内因子の同定及びその作用機構の解明,项目负责人

      五、学术论文

     1. Zheng X, Su F, Kang Z, Li J, Zhang C, Zhang Y, Hao L. Analysis of Therapeutic Targets of A Novel Peptide Athycaltide-1 in the Treatment of Isoproterenol-Induced Pathological Myocardial Hypertrophy. Cardiovasc Ther. 2022 May 2;2022:2715084.

     2. Fenghui Zhang, Yingchun Xue, Jingyang Su, Xingrong Xu, Yifan Zhao, Yan Liu, Huiyuan Hu, Liying Hao. Binding characteristics of calpastatin domain L to NaV1.5 sodium channel and its IQ motif mutants. Biochemical and Biophysical Research Communications 627 (2022) 39e44.

     3. Li J, Wang S, Zhang J, Liu Y, Zheng X, Ding F, Sun X, Zhao M, Hao L. The CaMKII phosphorylation site Thr1604 in the CaV1.2 channel is involved in pathological myocardial hypertrophy in rats. Channels (Austin). 2020 Dec;14(1):151-162.

     4. Su J, Gao Q, Yu L, Sun X, Feng R, Shao D, Yuan Y, Zhu Z, Sun X, Kameyama M, Hao L. The LQT-associated calmodulin mutant E141G induces disturbed Ca2+-dependent binding and a flickering gating mode of the CaV1.2 channel. Am J Physiol Cell Physiol. 2020 May 1;318(5):C991-C1004.

     5. Li J, Gao Q, Wang S, Kang Z, Li Z, Lei S, Sun X, Zhao M, Chen X, Jiao G, Hu H, Hao L. Sustained increased CaMKII phosphorylation is involved in the impaired regression of isoproterenol-induced cardiac hypertrophy in rats. J Pharmacol Sci. 2020 Sep;144(1):30-42.

     6. Wang S, Li J, Liu Y, Zhang J, Zheng X, Sun X, Lei S, Kang Z, Chen X, Lei M, Hu H, Zeng X, Hao L. Distinct roles of calmodulin and Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II in isopreterenol-induced cardiac hypertrophy. Biochem Biophys Res Commun. 2020 Jun 11;526(4):960-966.

     7. Chen S, Takahashi N, Chen C, Pauli JL, Kuroki C, Kaminosono J, Kashiwadani H, Kanmura Y, Mori Y, Ou S, Hao L, Kuwaki T. Transient Receptor Potential Ankyrin 1 Mediates Hypoxic Responses in Mice. Front Physiol. 2020 Oct 22;11:576209.

     8. Liu Y, Yan S, Chen S, Zhang J, Shen Y, Su J, He G, Feng R, Shao D, Hao L. Calmodulin mutant in central linker reduces the binding affinity with PreIQ and IQ while interacting with CaV1.2 channels. Biochem Biophys Res Commun. 2020 May 21;526(1):78-84.

     9. Su J, Li Z, Yamashita A, Kusumoto-Yoshida I, Isomichi T, Hao L, Kuwaki T. Involvement of the Nucleus Accumbens in Chocolate-induced Cataplexy. Sci Rep. 2020 Mar 18;10(1):4958. 

    10. Hu H, Zhou S, Sun X, Xue Y, Yan L, Sun X, Lei M, Li J, Zeng X, Hao L. A potent antiarrhythmic drug N-methyl berbamine extends the action potential through inhibiting both calcium and potassium currents. J Pharmacol Sci. 2020 Apr;142(4):131-139.

      六、教材编写

      1. 《药物毒理学》第5版,人民卫生出版社,2022年,副主编

      2. 《药物毒理学实验指导和习题集》,清华大学出版社,2019,主编

      3. 《药物毒理学》,清华大学出版社,2016,主编

      4. 《药物毒理学》,上海科学技术出版社,2016,主编

      5. 《药物毒理学》第4版,人民卫生出版社,2016,副主编

      6. 《药物毒理学》(案例版),科学出版社,2009,副主编。

研究生获得科研奖励

      1. 全国心脑血管药理学术会议优秀青年论文奖(一等)中国药理学会心血管药理专业委员会,The LQT-associated calmodulin mutant E141G induce a flicking gating mode by targeting the CaV1.2 channel2020

      2. 中国药理学会第十五次全体会议优秀壁报奖:中国药理学会,优秀,The role of a new-type polypeptide in the regulation of oxidative stress in cardiac hypertrophy through ox-CaMKII2019

      3. 首届东方药理论坛优秀壁报奖:上海药理学会,优秀,Persistent phosphorylation of calmodulin-dependent protein kinase II in cardiac hypertrophy remodeling2018

国际交流及研究生培养

    举办第12届国际钙信号和细胞功能研讨会, 2018-7-182018-7-22, 沈阳, 中国生物物理学会, 大会主席:郝丽英,王路阳与日本鹿儿岛大学建立了长期稳定的合作关系,每年通过方资助的短期留学项目联合培养硕士及博士研究生。研究生多人获得国家奖学金及兴齐制药药学奖励金