2月29日，美国心脏协会主办的血管基础研究领域国际期刊《Circulation Research》（中科院一区，影响因子20.1）在线发表了我校生命科学学院赵伟东课题组最新研究成果，题为“Monocytes release pro-cathepsin D to drive blood-to-brain transcytosis in diabetes”。该研究为糖尿病脑微血管病变的治疗提供了新靶点。
Ⅱ型糖尿病是全球范围内日益严重的人类健康问题，血管并发症是糖尿病致死和致残的主要原因，但Ⅱ型糖尿病脑微血管病变的机制尚不明确。目前已知单核细胞参与形成动脉粥样硬化，然而，单核细胞与内皮细胞的“对话”是否参与糖尿病脑微血管病变有待探讨。
赵伟东课题组通过高通量测序发现，糖尿病患者循环血单核细胞组织蛋白酶D（CTSD）表达升高，据此构建了单核细胞表达人源CTSD的转基因小鼠，发现该小鼠出现了脑微血管通透性增加、伴随认知障碍，与糖尿病脑微血管病变患者表型相似。在机制方面，赵伟东课题组发现糖尿病时循环血单核细胞释放酶原形式的pro-CTSD与脑血管内皮细胞表面LRP1受体相结合，上调小窝蛋白1（caveolin-1）表达并激活转胞吞作用（transcytosis），进而导致脑微血管出现渗漏。更重要的是，单核细胞特异性敲除CTSD对糖尿病脑微血管渗漏及相关的认知障碍具有明显的保护作用。
该研究发现了单核细胞分泌的pro-CTSD在糖尿病脑微血管病变中的新作用，揭示pro-CTSD是糖尿病微血管并发症的干预靶点。该研究对未来糖尿病微血管并发症治疗具有一定的临床指导意义。生命科学学院赵伟东教授为该论文的唯一通讯作者，赵伟东教授指导的博士后赵丹作为该文的第一作者。
信息来源：生命科学学院
