中国医科大学基础医学院曹流/孙逊/孙英贤教授团队合作在Cell Reports在线发表了题为：Tumor Microenvironment-Associated Oxidative Stress Impairs SIRT1 Secretion to Suppress Anti-Tumor Immune Response 的研究成果。揭示了经典去乙酰化酶SIRT1通过分泌功能调控肿瘤相关巨噬细胞免疫抑制活性的分子机制。

该研究发现，SIRT1可通过细胞穿膜肽以及STXBP1介导的非经典途径分泌并被M2型巨噬细胞摄取；通过抑制STAT3-介导的PD-L1转录，下调M2型巨噬细胞PD-L1表达，以维持CD8⁺T细胞抗肿瘤功能。然而，肿瘤微环境中的高活性氧（ROS）水平会诱导甲基转移酶Set7/9对SIRT1关键位点（K233/K235/K236/K238）进行甲基化修饰阻碍其分泌。这种分泌受阻引发M2巨噬细胞PD-L1异常上调，导致肿瘤免疫逃逸。PD-1/PD-L1阻断抗体或外源性SIRT1补充可逆转T细胞功能抑制，提示逆转SIRT1分泌障碍的干预手段与联合免疫检查点阻断的协同效应可能成为新型肿瘤治疗策略。

这项研究系统阐明了SIRT1通过分泌功能调控TAM介导的免疫逃逸机制，不仅拓展了对SIRT1生物学功能的认知边界，更提供了联合靶向代谢重编程和免疫检查点的理论框架。这一发现标志着肿瘤免疫代谢研究进入"胞内-胞外双维度调控"的新阶段，为开发精准化联合治疗方案奠定了重要基石。该研究突破性地揭示了SIRT1的分泌功能及其在代谢-免疫交互调控中的枢纽作用。

    曹流教授、孙逊教授、孙英贤教授和宋晓宇教授为本文的共同通讯作者，该工作主要由曹流教授的博士研究生王卓、郭文东、张潇文以及孙逊教授的博士研究生魏雨菲共同完成。