2025年8月22日，中国医科大学基础医学院组织胚胎学教研室张学森教授作为独立通讯作者在《Advanced Science》在线发表题为“Citrullination of AKT2 Catalyzed by PAD1 Facilitates the Maintenance of Stemness Characteristics of Ovarian Cancer Stem-Like Cells in Ovarian Cancer”的研究论文。

该研究发现，肽基精氨酸脱亚胺酶1（PAD1）在卵巢癌细胞中表达显著升高，尤其在 CD133+ 亚群以及顺铂耐药细胞中更为明显。PAD1 特异性结合AKT2 激酶结构域，并催化其 R202 位点发生瓜氨酸化修饰。该修饰进一步促进 AKT2 在 S474 和 T309 位点的磷酸化，而这两个位点是调控 AKT2 激酶活性的关键磷酸化残基。作为卵巢癌恶性肿瘤的主要驱动因素，AKT2 的激活会导致 CCAAT/增强子结合蛋白β (CEBPβ) 表达增加，从而促进 CEBPβ 在一组干细胞相关基因的启动子上富集。

该研究证明使用 PAD1 抑制剂的干预可以恢复顺铂耐药卵巢癌细胞对顺铂的敏感性，提示靶向 OCSLC 中的 PAD1/AKT2/CEBPβ 信号轴有望成为抑制卵巢癌进展的新策略。

    张学森教授为本文的通讯作者，该工作主要由薛腾副教授和刘晓秋教授完成。