中国医科大学基础医学院孙逊教授团队在Science Advances在线发表了题为：Decoding the CHI3L1/IL-13Rα2 signaling nexus in MASH-fibrosis pathogenesis 的研究成果。首次系统阐释了CHI3L1（几丁质酶3样蛋白1）在代谢相关脂肪性肝炎纤维化进程中的核心作用及其分子机制，为MASH的靶向治疗提供了新策略。

研究创新性解析了“肝细胞-巨噬细胞-星状细胞”间的关键对话机制：MASH微环境中，肝细胞来源的IL-17A激活巨噬细胞内JNK/c-Jun通路，促进CHI3L1表达与分泌；CHI3L1继而结合星状细胞受体IL-13Rα2，通过p38 MAPK/ATF3通路上调脂质运载蛋白LCN2，直接推动纤维化进程。该通路的阐明，填补了免疫炎症与纤维化间的机制空白。此外，团队自主研发的CHI3L1中和抗体在多种MASH动物模型中表现出良好的抗纤维化效果，能有效降低肝损伤指标、改善糖脂代谢并抑制肝脏炎症反应。

该研究不仅揭示了CHI3L1作为MASH纤维化关键生物标志物的分子基础，更将其定位为极具潜力的治疗靶点。目前MASH临床治疗选择有限，尤其缺乏直接抗纤维化药物。针对CHI3L1的干预策略有望突破现有疗法局限，为患者提供新的治疗选择，尤其适用于中晚期纤维化显著的MASH患者。未来，该靶点的抗体药物研发及临床转化，或将为代谢性肝病治疗开辟全新路径。

  中国医科大学郑倩倩教授、曹艳丽教授、姜雪峰副教授为该论文的共同第一作者；中国医科大学孙逊教授、郑倩倩教授为该论文的通讯作者。（https://doi.org/10.1126/sciadv.adz3223）