中国医科大学基础医学院曹流教授团队在Autophagy 在线发表了题为:Beyond the nucleus: the ATM-CHEK2 axis senses mtROS to orchestrate Mitophagy的研究成果。该研究发现,mtROS可作为特异性触发因子激活ATM-CHEK2/CHK2 DNA损伤应答通路,进而协调PINK1-PRKN/Parkin依赖性线粒体自噬的关键步骤。

在mtROS激活后,CHEK2通过磷酸化ATAD3A以启动PINK1导入阻滞、磷酸化OPTN以增强底物识别、磷酸化BECN1(beclin 1)以促进自噬体形成。这项研究揭示了一种新型mtROS驱动的信号级联通路,拓展了ATM-CHEK2通路在细胞核外的功能,并通过其同时响应基因组与线粒体应激的特性,将其定位为维持细胞稳态的核心整合因子。
曹流教授为本文的通讯作者,郭启强教授为第一作者。(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41257485/)