开课时间：

以教务部公布的上课时间为准

教学对象：

本科生

课程背景：

2018年电影《我不是药神》大火成为现象级事件，伴随着感人情节背后是关于疾病、人性、社会的多重反思。其中的“药”就是以“伊马替尼”为代表的靶向药物，而提到伊马替尼，我们绕不开他的原研疾病——胃肠道间质瘤（GIST）。

胃肠道间质瘤( gastrointestinal stromal tumor，GIST) 是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤，曾以“平滑肌瘤、平滑肌肉瘤及神经鞘瘤”等作为诊断分类。1983年，Mazur等人利用免疫组织化学检测和电子显微镜观察的结果，首先提出了胃肠道间质瘤的概念。1998年，Hirota 等发现了GIST中c-kit 基因突变。2001 年，美国研发和应用分子靶向药物伊马替尼成功地治疗了一例术后转移的GIST 患者。

靶向治疗药物伊马替尼的成功应用是GIST基因治疗的里程碑事件，然而随着临床应用病例增多，肿瘤耐药开始显现。伴随而来的是对GIST治疗和科研的新一轮热点和关注。

时至今日，CSCO（中国临床肿瘤学会）已成立GIST学组，每年年会均有对GIST医教研最新进展的解读和分享，然而在本科生教育阶段，GIST的教学还基本只是“蜻蜓点水，一带而过”，所以在选修课为同学做一个关于GIST的讲座很有必要。

教学目标：

1.掌握《外科学》肿瘤总论中肿瘤概念、诊断、治疗方法；

2.了解GIST的历史，近代间质瘤观点，及与其他胃肠道肿瘤异同；了解胃肠间质瘤分类变迁历程；

3.熟悉胃肠间质瘤发生机制；了解胃肠间质瘤预后因素；

4.掌握胃肠间质瘤的常见诊断方法；熟悉胃肠间质瘤常用治疗方式（手术、靶向治疗）；

5.了解胃肠间质瘤为代表的肿瘤科研设计思路和实施方式；

课程安排：

共5次课，计10学时。课程以《我不是药神》电影主题插曲为小标题

一、《“垃圾”之歌》——谈“清”说“癌”，肿瘤概论复习（2学时）

要点：复习《外科学》肿瘤总论中肿瘤概念、诊断、治疗方法，引出GIST概念，提出问题，让同学们为下节课预习相关内容。

能力培养：帮助同学加强必学课中关于肿瘤学的重要概念的理解，同时帮助同学对GIST和其他肿瘤的进行类比学习。

二、《生如夏花》——GIST在医学研究中“里程碑”式发展史（2学时）

要点：介绍GIST的历史，近代间质瘤观点，分析其及与其他胃肠道肿瘤异同；介绍胃肠间质瘤分类变迁历程；

能力培养：帮助同学理解肿瘤学中应用的病理学、遗传学相关知识概念；认识以GIST为代表的肿瘤基因治疗方法。

三、《泪摘口罩》——探究影响GIST发生和预后的秘密（2学时）

要点：介绍胃肠间质瘤发生机制；学习胃肠间质瘤预后因素；

能力培养：让同学们初步了解分子生物学及流行病学在肿瘤学中应用。

四、《药神之歌》——徐峥的神药你懂么？GIST诊治介绍（2学时）

要点：介绍胃肠间质瘤的常见诊断方法；学习胃肠间质瘤常用治疗方式（手术、靶向治疗）；

能力培养：以伊马替尼为代表，介绍肿瘤靶向治疗药物机理和应用案例；以GIST病例介绍GIST手术方式；培养同学理论联系实际能力。

五、《只要平凡》——医学科研日常，从GIST看肿瘤科研设计实施（2学时）

要点：介绍胃肠间质瘤为代表的肿瘤科研设计思路和实施方式

能力培养：使同学了解肿瘤研究常用实验技术和方法，具备初步开展肿瘤学相关实验设计能力。

课程参考书目：

1. 《胃肠间质瘤》 人民卫生出版社 2012 师英强主编；

2. 《2022 CSCO胃肠间质瘤诊治指南》 人民卫生出版社 2022 ；

3. 《胃肠间质瘤典型病例诊治与解析》 人民卫生出版社 陶凯雄，曹晖主编 2020；

4. 《RKIP蛋白在GIST中表达及其通过ERK\MAPK通路影响肿瘤增殖、转移机制的研究》 CNKI优秀博士论文库 中国医科大学 王洋 2018;

课程考核方式：

课堂出勤：12x5=60分，完成一篇指定GIST外文文献翻译：40分。

课程主讲教师介绍：王洋 博士（MD,PhD）

中国医科大学，外科学副教授，硕士研究生导师

中国医科大学附属第四医院，普通外科副主任医师

中国临床肿瘤学会（CSCO）正式会员

中国医师协会 疝和腹壁外科分会 会员

辽宁省免疫学会肛肠分会 常务委员 肿瘤学组秘书

辽宁省生命医学学会结直肠专委会 委员

研究方向

博士阶段起主要研究方向为：

1.胃肠间质瘤（GIST）耐药机制研究；

2.RKIP蛋白对肿瘤生物学行为影响及相关机制研究；

3.胃肠间质瘤外泌体对肿瘤自噬影响及机制研究；

2020年，主持辽宁省科技厅面上项目一项:《RKIP 蛋白在GIST中表达及其通过NF-kB/Snail/YY1/RKIP/PTEN调控环路影响肿瘤自噬的机制研究》。2020年申报国家自然科学基金一项。

主持或参加科研项目（课题）情况（按时间倒序排序）:

1.省自然科学基金面上项目，2020-MS1408，RKIP 蛋白在GIST中表达及其通过NF-kB/Snail/YY1/RKIP/PTEN调控环路影响肿瘤自噬的机制研究，2020/01-2024/12，5万元 ，在研，主持。

2.省自然科学基金面上项目，2014021010，MicroRNA与胃肠道间质瘤甲磺酸伊玛替尼继发耐药关系的研究 ，2014/01-2016/12，5万元 ，已结题，参与。

3.沈阳市科技支持基金，18-014-4-22，组织蛋白酶F胃癌细胞凋亡及增殖等生物学行为及其分子机制研究，2018/01-2019/12，5万元 ，已结题，参与。

4.国家科学奖金面上项目，81572425，IncRNA HOTAIR参与调控肝癌细胞自噬的机制研究。，2016/01-2019/12，50万元 ，未结题，参与。

代表性研究成果和学术奖励情况:

(1) YangWang（第一作者）; Juanjuan Chen;Xiaofei Wang; Qiang Wang; Clinical and prognostic significance of raf kinase inhibitory protein expression in gastrointestinal stromal tumors,  World Journal of Gastroenterology, 2018, 24(23):2508-2517.(期刊论文) （IF=3.365）

(2) Haiyan Zhao;Yang Wang（第二作者）; Xiaoli Zhang; Yingying Guo;Xiaofei Wang;miR-181b-5p inhibits endothelial-mesenchymal transition in monocrotaline-induced pulmonary arterial hypertension by targeting endocan and TGFBRI, Toxicology and Applied Pharmacology, 2019, 386(114827).(期刊论文) （IF=3.583）