近日，我院魏敏杰/吴慧哲/胡晓云课题组在《Oncogene》上发表研究论文“RBM5 recruiting MGC32805 in a sandwich mode and inducing ΔFAS neoantigen and triggering FAS properties switch: implication in colorectal cancer”，影响因子为7.3（JCR Q1区、中科院1区），是肿瘤学领域的国际权威期刊。我院魏敏杰教授为论文通讯作者，中国医科大学药学院为论文的第一完成单位。

可变剪接的表观调控是肿瘤始动和进展的核心驱动力，触发转录组动态演变和基因功能重编程而驱动新生靶标或抗原，为破解肿瘤异质性和精准治疗提供关键突破口。该研究首次系统阐明结直肠癌进展中FAS基因功能从"抑癌→促癌"转变的分子特性重塑景观，揭示长链非编码RNA MGC32805通过表观遗传调控介导FAS pre-mRNA外显子6的跳跃剪接，诱导促凋亡-膜结合型mFAS亚型与抗凋亡-可溶性ΔFAS新生抗原更替的关键特性“开关”。

课题组创新性提出"分子三明治"调控范式，揭示了MGC32805通过特异性分子识别机制与RBM5锌指结构域形成稳定复合物，同时RBM5精确识别FAS pre-mRNA的ESE顺式调控元件，构建了空间构象特异的RNA-蛋白-RNA三元调控复合体。"三明治"复合体通过双重分子机制促进肿瘤发生发展：一方面通过抑制E3泛素连接酶介导的蛋白降解途径维持RBM5稳定性；另一方面特异性调控FAS pre-mRNA外显子6的可变剪接过程，显著改变ΔFAS/mFAS的表达平衡。该研究全面革新了驱动肿瘤演进可塑性及复杂异质性串扰网络的认知体系，为可变剪接调控药物提供关键靶标和理论支撑，为肿瘤精准治疗开辟新疆域。

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Huizhe Wu^#, Xiaoyun Hu^#, Yilin Wang^#, Xianglong Zhu^#, Qing Zhao, Yingqi Zhao, Wanlin Cui, Mingrong Zhang, Haishan Zhao, Kai Li^*, Minjie Wei^*. RBM5 recruiting MGC32805 in a sandwich mode and inducing ΔFAS neoantigen and triggering FAS properties switch: implication in colorectal cancer. Oncogene. 2025 Sep;44(34):3052-3069. doi: 10.1038/s41388-025-03390-4.