近日,我院李鹤然课题组在《Nature Communications》上发表研究论文“Biosilica nanoparticulate scavengers for the therapy of hepatic ischemia–reperfusion injury in preclinical models”,影响因子为15.7(JCR分区Q1及中科院分区1区),是纳米医学领域的国际顶刊。李鹤然副教授为论文通讯作者,中国医科大学药学院为论文的第一完成单位。
肝缺血再灌注损伤(IRI)是肝移植过程中(包括器官获取、转运及移植)及其他肝脏手术的常见并发症,严重威胁患者预后,易导致肝功能异常、器官衰竭甚至死亡。基于肝脏IRI的氧化炎症微环境特征,本位以细胞内Ca2+超载、活性氧增多,细胞游离脱氧核糖核酸(cfDNA)释放和一氧化氮(NO)分泌不足为主要干预靶点。通过仿生自然界生物硅化沉积过程,将能够与cfDNA结合的聚乙烯亚胺(PEI)、具有氧化响应的四硫桥联介孔有机二氧化硅网络(MONs)、胞内Ca2+螯合剂(BAPTA-AM)及NO底物L精氨酸(L-arg)进行组装,构建具有cfDNA捕获、ROS清除、Ca2+螯合及NO供给的多功能纳米多重清除剂(PEI-arg@MON@BA)。得益于肝脏被动靶向特性,该纳米清除剂经静脉注射后富集至肝脏,同时抑制TLR9-MyD88-NF-κB信号通路激活及其诱发的炎症级联反应,可显著改善肝微循环,降低氧化应激水平,减少炎症级联反应,并有效缓解组织病理损伤。该设计为炎症性疾病的纳米药物开发提供思路,并为肝IRI相关疾病治疗提供理论基础和技术支持。
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Bingxin Zhou, Xuchun Chen, Renyu Ding, Zhongyun Bi, Tongyi Zhao, Ruilin Zhou, Miao Xu, Jiawen Li, Xinrui Jiang, Heran Li*. Nature communications. 2025. 51625. https://doi.org/10.1038/s41467-025-57890-8