近日，我院张东方/程龙课题组在Phytomedicine上发表研究论文“Piper longum ameliorates obesity by regulating gut microbiota and promoting adipose thermogenesis”，影响因子为8.3（JCR Q1区、中科院1区Top），是中药学/植物医学领域的国际权威期刊。我院张东方教授为论文通讯作者，中国医科大学药学院为论文的第一完成单位。

全球肥胖问题日益严峻，不仅影响体型，更易诱发糖尿病、心血管病等并发症。现有减肥药物存在副作用或效果局限，而药食同源中药因安全多效的优势，成为抗肥胖研究的焦点，其中经典中药荜茇（Piper longum L.）的抗肥胖机制不明，亟待系统阐明。该研究通过“多组学预测-靶点验证-体内外功能实验-人群因果验证”的完整研究链条，首次系统揭示了荜茇抗肥胖的双重核心机制：荜茇乙醇提取物（EEPL）一方面通过激活TRPV1/CaMK2β/AMPK信号通路，促进棕色脂肪（BAT）激活和白色脂肪（WAT）褐变，上调UCP1、PGC-1α等产热相关基因和蛋白表达，让脂肪高效“燃烧产热”；另一方面通过重塑肠道菌群平衡，增加Alistipes、Alloprevotella等有益菌丰度，提高乙酸、丙酸等短链脂肪酸水平，激活肠道GPR41/43受体，同时修复肠道屏障功能，降低血清内毒素（LPS）水平，减轻肠道炎症。

课题组创新性发现EEPL可绕开瘦素抵抗，直接作用于TRPV1受体，为瘦素抵抗型肥胖人群提供了新的干预思路。体内外实验证实，EEPL可显著抑制高脂饮食诱导的肥胖小鼠体重增长，降低脂肪重量和Lee’s指数，同时改善葡萄糖耐受、胰岛素抵抗及血脂代谢紊乱，减轻脂肪肝和肝细胞脂肪变性。孟德尔随机化分析进一步在人群层面验证，拟杆菌门Gillisia菌与肥胖呈负相关，通过调节丙酮酸-丙酸代谢促进脂肪产热，与EEPL的调控效果形成呼应。该研究既为荜茇的药食同源价值提供了科学支撑，也为抗肥胖药物开发提供了新靶点和新思路，兼具科学价值与转化潜力。

欢迎引用：

Long Cheng#, Zonghao Liu#, Minghong Gan, Huiyang Wang, Xinxin Si, Dongfang Zhang*. Piper longum ameliorates obesity by regulating gut microbiota and promoting adipose thermogenesis. Phytomedicine. 2026;150:157588. doi: 10.1016/j.phymed.2025.157588.