近日，我院沙磊课题组在《Diabetologia》上发表研究论文“Duodenal myoelectrical hyperactivity drives diabetic remission in rat models of type 2 diabetes”，影响因子为10.2（JCR Q1区、中科院1区Top），是糖尿病研究领域的国际顶级权威期刊。该文章《Diabetologia》非常重视，特地给了该文章以超长的空间和额外的图片数量，以extended article的形式发表。我院沙磊教授为论文唯一通讯作者，云悦博士和刘羽丹教授为论文的共同第一作者，中国医科大学药学院为论文的第一完成单位。

糖尿病是全球性健康挑战，糖尿病患者已经占成年人口的百分之十以上。糖尿病通常被认为是无法治愈的疾病，一旦患糖尿病，终身带病。糖尿病患者需要以运动、饮食控制，或给予药物、胰岛素等方法控制血糖。近些年的一个偶然发现，为糖尿病的治愈带来了一线曙光：用于减肥的胃肠改道手术，尤其是Roux-en-Y胃旁路术（RYGB），能够临床治愈高达百分之九十的糖尿病患者。临床治愈的糖尿病患者，可以在没有任何干预情况下，血糖恢复正常并在多年内不再出现糖尿病症状。RYGB手术虽效果显著却因彻底改变胃-十二指肠的食物通路，创伤大、风险高，难以普及。沙磊课题组首次揭示RYGB术后肠道肌电活性增强是糖尿病临床治愈的关键机制，并成功开发出一种名为“胃窦‑十二指肠电刺激（ADES）”的微创治疗系统，在对不同糖尿病大鼠模型的研究表明，ADES可以达到RYGB手术的同样效果，该研究为2型糖尿病患者治愈糖尿病提供了手术替代选择。

研究团队发现，RYGB手术后十二指肠呈现明显的肌电超活性状态——包括迁移性肌电复合波（MMC）周期缩短、III相时长加倍、餐后放电频率提升50.9%。通过精准模拟这一电活动模式，ADES系统在糖尿病大鼠模型中取得了与RYGB相当的降糖效果：空腹血糖显著下降，口服葡萄糖耐量试验（OGTT）曲线下面积降低约40%，胰岛素分泌增加71.7%, 且不依赖GLP‑1信号通路。更为关键的是，降低刺激强度或使用苯扎氯铵消除肌电活性后，ADES的降糖作用被逆转，证实其疗效依赖于十二指肠肌电活性的调控。

机制研究表明，ADES不仅能改善血糖，还可促进胰腺β细胞的结构与功能恢复：β细胞质量增加1.5倍，增殖提升65.3%，凋亡减少39.0%，并显著上调关键转录因子Pdx1和MafA的表达与核定位，修复β细胞身份。在ZDF大鼠模型中，ADES同样显著改善血糖稳态，降低血浆胰岛素水平35.1%。

这一研究首次将十二指肠肌电活性确立为糖尿病治疗的新靶点，ADES系统以其微创、可调、可逆的特点，有望成为替代RYGB的临床可行方案。其作用机制不仅涉及肠道‑胰腺神经环路调控，还可能通过改善胰岛素敏感性与β细胞再生实现长期代谢获益。

该成果不仅深化了对代谢手术机制的理解，更为开发安全、有效的糖尿病介入疗法开辟了新路径，具有重要的临床转化前景与科学价值。

欢迎引用：

Yue Yun^#, Yu-Dan Liu^#, Ze-Mian Yang, Yi-Qiao Wang, Nan Zhang, Wen-Jing Li, Di Gao, Lei Sha^*. Duodenal myoelectrical hyperactivity drives diabetic remission in rat models of type 2 diabetes. Diabetologia. 2025 Dec 26. doi: 10.1007/s00125-025-06642-w. Online ahead of print.